Die Cebulactame A1 und A2 wurden im Jahr 2008 aus einem Extrakt der marinen Spezies
Saccharopolyspora cebuensis isoliert. Sie bestehen aus einem 13-gliedrigen Makrolactam,
einem Chroman Kern, fünf Stereozentren und einer Doppelbindung, die in Cebulactam
A1 (E)-konfiguriert und in Cebulactam A2 (Z)-konfiguriert ist.
In der folgenden Arbeit werden zwei unterschiedliche Ansätze zu deren Totalsynthese
beschrieben.
Der erste Weg konzentrierte sich auf eine Hochdruck-Diels-Alder-Reaktion in einer de
novo-Konstruktion des aromatischen Kerns des Chromans, ausgehend von einem Dihydropyran, das mittels Aldolchemie und einer Wolfram-katalysierten Cycloisomerisierung
synthetisiert wurde.
Der zweite Ansatz befasste sich mit ortho-Chinonmethid Chemie. Einerseits wird die
Synthese des aromatischen Kerns und der Polyketidkette beschrieben, sowie deren Umsetzung in der ersten bekannten asymmetrischen katalytischen Oxa-6p-Elektrozyklisierungsreaktion. Zum anderen wird ein inverser Elektronenbedarfs-Hetero-Diels-AlderAnsatz beschrieben, der als Schlüsselschritt zur Ermöglichung der Makrozyklisierung
getestet wurde. In diesem Zusammenhang wurde der Vorläufer mit allen Kohlenstoffatomen von Cebulactam via einer intermolekularen Reformatsky-Reaktion synthetisiert.
The cebulactams A1 and A2 were isolated from an extract of the marine species Saccharopolyspora cebuensis in 2008. They consist of a 13-membered macrolactam, a chromane
moiety, five stereocenters and a double bond, which is (E)-configured in cebulactam A1
and (Z)-configured in cebulactam A2.
In the following thesis, two distinctive approaches towards their total synthesis are described.
The first route focused on a high-pressure Diels-Alder reaction in a de novo construction of
the aromatic core of the chromane, starting from a dihydropyran which was synthesized
using aldol chemistry and a tungsten-catalyzed cycloisomerization.
The second approach evolved around ortho-quinone methide chemistry. On one hand the
synthesis of the aromatic core and the polyketide chain are described, as well as their
transformation in the first known asymmetrical catalytic oxa-6p-electrocyclization reaction. On the other hand, an inverse electron-demand hetero-Diels-Alder approach is described, which was tested as a keystep to enable macrocyclization. In that regard, the
precursor with all carbon atoms of cebulactam was synthesized via an intermolecular Reformatsky
