Büttner, Manuela: Regionsspezifische Immunreaktionen werden maßgeblich durch Stromazellen des Lymphknotens beeinflusst. Hannover : Gottfried Wilhelm Leibniz Universität, Habil.-Schr., 2022, 49 S., DOI: https://doi.org/10.15488/17348
Zusammenfassung: | |
Das Immunsystem ist ein hochkomplexes und sensibles Netzwerk, das den Körpergegen fremde Substanzen und Keime schützt aber auch Toleranz gegenüberharmlosen Stoffen induziert. Lymphknoten (LN) spielen dabei eine wichtige Rolle, da sie als zentrale Kontrollstationen Infektionen erkennen und eindämmen oder Toleranz induzieren. Periphere LN (pLN) drainieren große Gebiete der Haut, wohingegen die Mesenteriallymphknoten (mLN) das Gebiet des Magen-Darm-Traktes drainieren. Das Grundgerüst des LN wird durch Stromazellen gebildet. Zudiesen gehören Blutendothelzellen (BEC) und Lymphendothelzellen (LEC) sowieRetikulumzellen (FRC: Fibroblastische Retikulumzellen, FDC: Follikuläre dendritische Zelle, MRC: marginale Retikulumzellen). Mit Hilfe eines Transplantationsmodells konnten wir zeigen, dass in Tieren mit einem pLNim drainierenden Gebiet des mLN (pLNtx: transplantierter pLN) phänotypische Merkmale des drainierenden Gebietes weiterhin nachweisbar blieben.Mein Ziel war es aufzuklären, inwiefern Stromazellen die Funktionen des LN imMausmodell beeinflussen, wie sie andere Zellen innerhalb des LN leiten und somit das drainierende Gebiet verändern.Zunächst konnten wir Stromazellen durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung genaueridentifizieren. Naive Stromazellen des mLN und pLN zeigten Unterschiede in der Zytokinexpression und der Expression von Genen des Lipidmetabolismus. Weiterhin haben wir innerhalb des Transplantationsmodells untersucht, inwiefernStromazellen an der Regeneration der Lymphknotenfragmente beteiligt sind. Wirkonnten zeigen, dass Stromazellen des Cortex und des Paracortex wichtigeZellpopulationen sind, um einen funktionsfähigen LN aufzubauen. Werdenalle Stromazellen des LN transplantiert, entwickelt sich ein LN mitortsspezifischen Expressionsmerkmalen.Die Mikrobiota oder Nahrungsbestandteile wie Fette haben einen Einfluss aufStromazellen und somit auf die Funktion des LN. Tregs werden zu einem höheren Prozentsatz im mLN im Vergleich zum pLN induziert, und dabei scheint die Mikrobiota eine wichtige Rolle für die Prägung der Stromazellen zu spielen. Weiterhin kommt es aufgrund erhöhter Lipidaufnahme zu Änderungen in derMikroarchitektur und zur Akkumulation von Lipidtröpfchen in Stromazellen. Diesebeeinflussen die immunologische Funktion der mLN. Stromazellen sind somit eine wichtige Komponente sowohl für den Aufbau des LN als auch für die Ausübung regionsspezifischer immunregulatorischer Funktionen. | |
Lizenzbestimmungen: | CC BY 3.0 DE |
Publikationstyp: | DoctoralThesis |
Publikationsstatus: | publishedVersion |
Erstveröffentlichung: | 2024 |
Die Publikation erscheint in Sammlung(en): | Naturwissenschaftliche Fakultät Habilitationen |
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Netherlands | 2 | 11,76% |
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Switzerland | 2 | 11,76% |
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